随着癌细胞的生长，它们会将乳酸等代谢副产物泵入肿瘤微环境。匹兹堡大学和 UPMC 希尔曼癌症中心的最新研究表明，疲惫的 T 细胞(已失去抗癌能力)会消耗这些乳酸，从而进一步消耗其能量。

当研究人员阻断将乳酸输入细胞的蛋白质时，疲惫的 T 细胞获得了新生，从而改善了小鼠癌症模型中的肿瘤控制。该研究结果发表在《自然免疫学》上。

“阻断抑制性代谢物的获取是我们如何重振免疫系统的一个全新方法，”本文资深作者、匹兹堡大学免疫学教授、UPMC 希尔曼肿瘤微环境中心主任 Greg Delgoffe 说道。

“我们通常认为衰竭的 T 细胞是无用的，但这项研究表明，我们实际上可以通过阻断肿瘤微环境的负面影响来发挥这些细胞的作用。​​”

当 T 细胞持续暴露于肿瘤时，由于共抑制受体的表达，T 细胞的效力会逐渐降低，这些受体就像刹车一样。祖细胞衰竭 T 细胞仍保留着一些杀癌功能，但可能会进一步恶化到终末衰竭状态。大多数免疫疗法，包括检查点抑制剂药物抗 PD1 和抗 CTLA4，都试图通过阻断共抑制受体来释放这些刹车。

“检查点抑制剂是我们免疫疗法的主要武器，对某些癌症患者非常有效，但也有很多失败案例，它们并没有像我们预期的那样对许多癌症产生根本性影响，”德尔戈夫说。“你能做的只有松开刹车。”