科学家发现 STAT6 中一种罕见的错义变异可预防哮喘
deCODE 遗传学公司的科学家及其合作者在《过敏和临床免疫学杂志》上发表了一项研究,报告了 STAT6 中一种罕见的错义变异可以预防哮喘。
哮喘是一种复杂且异质性的慢性气道炎症性疾病,全球约有 3 亿人患有该病。据估计,多达 5-10% 的哮喘患者患有严重的类固醇耐药性哮喘。
本文描述的错义变体导致活化 T 细胞中 STAT6 蛋白水平降低,以及下游基因介导的 T2 反应减弱。因此,它降低了细胞响应并进一步激活 T2 炎症反应的能力。
该变异可预防哮喘,最显著的是预防中度至重度 T2 高哮喘,携带该变异的人患此类疾病的可能性比非携带者低 73%。还观察到其他 T2 分子和细胞类型的减少与该变异显著相关,包括 IgE、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
在冰岛以外,错义变异非常罕见,因此无法在其他人群中直接复制这种特殊关联。然而,在进行负荷测试时,在冰岛、丹麦和英国,检测到了哮喘和嗜酸性粒细胞计数的类似影响,将所有罕见变异与 STAT6 中的预测功能丧失或有害影响相结合。
STAT6 所属的通路是哮喘生物制剂高度靶向的,每种药物都针对 T2 炎症反应中的单个分子。因此,在临床环境中下调 STAT6 可能会结合其中许多药物的作用,使其成为治疗严重、不受控制的 T2 高哮喘的药物开发的一个有吸引力的靶点。
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