长期以来，遗传学家一直依赖一种称为“约束建模”的原理来寻找核基因组中导致疾病的突变，该原理允许研究人员评估导致某些基因变异被清除的选择压力程度。然而，尽管约束模型对于识别核基因组中的致病变异非常有效，但它们对于线粒体基因组中的突变却毫无用处，这让遗传学家和患有遗传疾病的家庭感到沮丧。

然而，耶鲁大学领导的一个团队开发出了一种突破性的方法，为人们带来了希望。《自然》杂志描述了这一新框架，它为遗传学家提供了一种长期需要的工具，以确定哪些线粒体 DNA (mtDNA) 突变会导致疾病。

该多学科团队由耶鲁大学遗传学家 Nicole Lake 和 Monkol Lek 领导。

耶鲁大学医学院 (YSM) 和耶鲁大学基因组健康中心的遗传学助理教授 Lake 表示：“我们几乎没有工具可以帮助我们识别线粒体 DNA 中的致病突变。尽管核基因组有几十种可用方法，但该工具首次提供了线粒体基因组中哪些位点对健康和疾病最重要的图谱。”

线粒体是细胞结构，是细胞产生能量的场所。它们含有从母亲遗传下来的 DNA，是基因组的一个重要子集。线粒体通过程序性细胞亡或凋亡过程决定细胞是生存还是亡。

建立线粒体约束模型的尝试因多种因素而受挫，包括线粒体基因组相对较小以及 mtDNA 的独特特征。